我室微生物資源與生態(tài)團(tuán)隊(duì)，依托“遼寧省超級(jí)抗原研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”，聯(lián)合運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組、原子力學(xué)顯微鏡等分析方法，首次從分子到細(xì)胞水平揭示了腫瘤細(xì)胞對(duì)超級(jí)抗原的免疫耐藥機(jī)制。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)CDC42/MLC2信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞膜剛度，干擾穿孔素對(duì)細(xì)胞膜的破壞作用，阻礙了顆粒酶誘導(dǎo)的凋亡途徑，從而逃避了超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞毒作用；而通過(guò)調(diào)控該信號(hào)通路增強(qiáng)細(xì)胞膜剛度，可以顯著提高耐藥腫瘤細(xì)胞株對(duì)超級(jí)抗原的敏感性，獲得更強(qiáng)的免疫抗腫瘤效果。該成果進(jìn)一步豐富了超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫抗腫瘤機(jī)制，揭示了腫瘤中潛在的耐藥標(biāo)志物，也為超級(jí)抗原創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)提供了重要的科學(xué)參考。
該成果以“Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Induced Antitumor Immune Response Is Controlled by CDC42/MLC2-Mediated Tumor Cell Stiffness”為題于2023年7月發(fā)表在International journal of molecular sciences期刊，論文第一作者為重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后付煊赫；通訊作者為重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐明愷研究員。該研究得到了“沈陽(yáng)市自然科學(xué)基金專項(xiàng)”、“遼寧省民生科技計(jì)劃項(xiàng)目”和“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”等支持。
圖1. 卵巢癌細(xì)胞ES-2、SKOV3剛度分析結(jié)果
圖2. 腫瘤細(xì)胞通過(guò)CDC42/MLC2信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞剛度抑制SEC2及其改構(gòu)體ST-4介導(dǎo)的免疫細(xì)胞毒作用