超級(jí)抗原作為一種高效的T細(xì)胞免疫激活劑,可直接與抗原提呈細(xì)胞表面MHC-II類分子和T細(xì)胞抗原識(shí)別受體TCR Vβ片段高親和力地結(jié)合,從而激活細(xì)胞毒型T淋巴細(xì)胞CTL分泌穿孔素、顆粒酶殺傷腫瘤細(xì)胞,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但不同腫瘤對(duì)超級(jí)抗原介導(dǎo)的腫瘤免疫殺傷的敏感程度并不相同,可能存在未知的免疫逃逸機(jī)制。
中國(guó)科學(xué)院沈陽(yáng)應(yīng)用生態(tài)研究所微生物資源與生態(tài)團(tuán)隊(duì),依托“遼寧省超級(jí)抗原研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”,聯(lián)合運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組、原子力學(xué)顯微鏡等分析方法,首次從分子到細(xì)胞水平揭示了腫瘤細(xì)胞對(duì)超級(jí)抗原的免疫耐藥機(jī)制。腫瘤細(xì)胞可通過CDC42/MLC2信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞膜剛度,干擾穿孔素對(duì)細(xì)胞膜的破壞作用,阻礙了顆粒酶誘導(dǎo)的凋亡途徑,從而逃避了超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞毒作用;而通過調(diào)控該信號(hào)通路增強(qiáng)細(xì)胞膜剛度,可以顯著提高耐藥腫瘤細(xì)胞株對(duì)超級(jí)抗原的敏感性,獲得更強(qiáng)的免疫抗腫瘤效果。該成果進(jìn)一步豐富了超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫抗腫瘤機(jī)制,揭示了腫瘤中潛在的耐藥標(biāo)志物,也為超級(jí)抗原創(chuàng)新藥的開發(fā)提供了重要的科學(xué)參考。
該成果以“Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Induced Antitumor Immune Response Is Controlled by CDC42/MLC2-Mediated Tumor Cell Stiffness”為題于2023年7月發(fā)表在International journal of molecular sciences期刊,論文第一作者為中國(guó)科學(xué)院沈陽(yáng)應(yīng)用生態(tài)研究所博士后付煊赫;通訊作者為中國(guó)科學(xué)院沈陽(yáng)應(yīng)用生態(tài)研究所徐明愷研究員。該研究得到了“沈陽(yáng)市自然科學(xué)基金專項(xiàng)”、“遼寧省民生科技計(jì)劃項(xiàng)目”和“中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技A專項(xiàng)”等支持。

圖1. 卵巢癌細(xì)胞ES-2、SKOV3剛度分析結(jié)果

圖2. 腫瘤細(xì)胞通過CDC42/MLC2信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞剛度抑制SEC2及其改構(gòu)體ST-4介導(dǎo)的免疫細(xì)胞毒作用




